炒股杠杆实盘此时宏环内部张力明显升高

分子机器重大突破，投稿到接收3个月，今日登上《science》封面！

在分子尺度上，“随机”常常是化学家的死敌。热噪声不断搅动原子键长与键角，让任何定向加工都面临熵障。过去四十年，学界借助模板（金属配位、氢键、π-π 堆积等）整齐地“排兵布阵”，才得以编织轮烷、环链与分子结。然而，一旦抛开模板，这些拓扑奇巧往往瞬间溃散——就像解开鞋带一样轻而易举。如何让一个分子在没有外部支架的情况下主动完成缠绕并把缠绕“焊死”，一直被视为分子机器领域最硬核的挑战之一。

鉴于此，柏林洪堡大学Michael Kathan课题组首次展示了这一愿景的实现，交出首份无模板“机器导向合成”答卷：研究团队基于 Feringa-式吲哚基分子电机，设计了一个由“双环＋光驱动转子＋可剪锚点”构成的分子机器 (Zs)-0。当电机在紫外光 (λirr = 313 nm) 和热激活交替作用下完成两次 180° 旋转时，两个宏环被硬性缠绕两次，生成双螺旋 (Zs)-2；随后利用 HG-II 催化的末端烯基环内复分解把缠绕拓扑“冻住”，再用 DIBAL-H 断酯键“放行”，最终得到 Hopf 环链 (Zs)-2₂¹（Alexander-Briggs 记法）。整个过程中，机械能被精准转化为化学键——无需模板、无需金属、无需自组装。这一“机器导向”策略证明了在无模板条件下构筑机械互锁分子的可行性，为拓展拓扑复杂分子提供了新范式。相关研究成果以题为“A molecular machine directs the synthesis of a catenane”发表在《science》上，并选为当期封面。

Michael Kathan于2022年2月成为柏林洪堡大学的课题组长，2018年12月博士毕业。

【工作机理】

(Zs)-0 包含四大模块：(i) 以 C=C 为旋转轴的不对称光电机；(ii) 通过稳定醚键固定的“静态”宏环；(iii) 通过可裂解酯键挂载、末端带 2 × 烯基的“活动”宏环；(iv) 近乎全烃化骨架，以验证该策略能否在缺乏配位位点的情况下仍然奏效（图 1A）。电机的 Z/E 光异构化与后续 THI（thermal helix inversion）构成一个 180° 步进；连续两步完成 360° 旋转即可让“活动”宏环在“静态”宏环外侧缠绕两次（图 1B）。由于设计者刻意提高 THI 的能垒（ΔG‡ ≈ 20–24 kcal·mol⁻¹），在 −50 °C ~ 20 °C 区间可独立捕捉每一中间体，为后续化学加工争取充裕窗口。

图 1. 机械导向合成索烃的工作原理

【连续缠绕：四步奏的动力学实录】

首个交叉：在 −50 °C 紫外照射下，(Zs)-0 经 Z/E 异构化得到 (Em)-1（NMR 收率 79 %）；20 °C 自发 THI 仅 47 s 即完成，稳定体 (Es)-1 占 76 %，对应 ΔG‡_20 °C = 19.6 kcal·mol⁻¹（图 2A、2E）。第二个交叉：再在 20 °C 进行 E/Z 异构化，快速得到 (Zm)-2；升温至 90 °C（t1/2 = 79 h）使其 THI，生成目标双螺旋 (Zs)-2（UPLC-HRMS 定量 96 %）——此时系统已具备合成最简 Hopf 环所需的两次交叉（图 2B–2D）。第三个交叉：研究者并未止步，继续在 −50 °C 透过光驱动把 (Zs)-2 转为 (Em)-3，然后在 20 °C 经 THI 得到 (Es)-3（收率 82 %，ΔG‡20°C = 17.8 kcal·mol⁻¹）。此时宏环内部张力明显升高，NMR 信号开始展宽（图 2E）。第四个交叉：再加一次光异构化得 (Zm)-4（收率 79 %）；但 90 °C 加热并未触发 THI，而是逆向回到 (Es)-3，表明机械张力已逼近极限，系统拒绝再行 180° 旋转（ΔG‡20 °C = 23.9 kcal·mol⁻¹。

图 2. 机器异构体 (Zs)-0 的绕线顺序

【化学“捕获”与“释放” —— 拓扑锁死机制】

首先是零/单交叉捕获：对(Zs)-0与(Es)-1用HG-II(50°C)尝试环内复分解，再以DIBAL-H(20°C)剪锚点，仅得到两个分离宏环OM与MM，总收率达90%/70%，无任何机械键生成（图3A、3B。原因在于单数交叉在闭环时会被引入的“反手”交叉抵消。然后是双交叉捕获：当靶向(Zs)-2操作，相同条件下成功“锁死”双螺旋并释放出Hopf环(Zs)-2₂¹，UPLC收率80%，纯品分离收率50%（图3C）。最后是三交叉捕获：更令人惊喜的是，三交叉体(Es)-3在捕获-释放后也给出(Es)-2₂¹（UPLC 90%，分离60%），原因是复分解步骤添入一枚“反手”交叉，抵消原先三交叉中的一条，从而仍得到两交叉Hopf环（图3D）。

图 3. 伤口机器异构体的共价捕获和还原释放

【“拆盔验甲” —— 多维谱学确证机械键】

作者将OM、(Zs)-MM、(Es)-MM与两种环链的¹H、¹³C{¹H}、¹⁹F{¹H}谱系比对，可见关键峰位移或分裂显著（图4A、4B）。从DOSY扩散系数看：catenane的水动力半径大于各自环单体，说明体积与形状发生拓扑级别变化。作者还利用了HRMS同位素：实测与模拟同位素分布完美重叠；CID实验显示打断宏环骨架即散链，佐证机械互锁（图4C、4D）。最后交叉复分解裂解：以6-bromo-1-hexene为共底物、HG-II催化下交叉复分解，仅检测到开链产物及MM，未见环链残留，进一步确认机械键依赖完整宏环（图4D）。